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Biogenèse des particules virales et exosomales

Responsable Michel VIDAL , DR CNRS

Composition de l’équipe
- Marianne MARTIN, CR CNRS
- Pascale BETTE-BOBILLO, MC UM2
- Anne BONHOURE, ADT UM2
- Alice VALLENTIN, Post Doc

Axes de recherche

Les exosomes sont des vésicules sécrétées par les cellules qui participent à la différenciation cellulaire et à la communication entre cellules. Le mécanisme de leur production est peu compris mais semble faire intervenir des machineries cellulaires fondamentales. De nombreux virus enveloppés (rétrovirus, virus de la grippe, virus Ebola, etc.) semblent détourner ces machineries cellulaires pour accomplir leur réplication. Il faut aussi noter que les exosomes peuvent induire de façon extrêmement efficace des réponses immunes aussi bien humorales que cellulaires. Notre équipe associe différents savoir-faire indispensables (biologie cellulaire, biologie moléculaire, virologie) pour décrypter le mécanisme de formation des exosomes et pour comprendre comment les virus détournent ce mécanisme à leur profit. A l’aide de différents modèles cellulaires et types de virus, le projet propose d’élucider l’impact des phénomènes de tri des protéines (exosomales et/ou virales) lors du bourgeonnement membranaire, dans le contexte de certaines machineries cellulaires (ciblage dans des microcompartiments membranaires, complexes ESCRT, cascades de signalisation), de ses interactions avec le cytosquelette et sur le devenir des particules après leur libération. Nos axes de recherche sont les suivants.

Axe 1 : Tri des protéines virales et exosomales par les machineries cellulaires.

Axe 2 : Implication du cytosquelette lors de la formation et de la libération des particules virales et exosomales

Axe 3 : Influence du tri des protéines sur le devenir des particules

Perspectives

La compréhension des séquences d’évènements et la détermination des protéines impliquées dans la formation et la libération des particules (exosomales et virales) permettra d’élargir les connaissances sur les agents viraux pathogènes et les possibilités d’intervention thérapeutique en ciblant, par exemple, une interaction protéine-protéine clef nécessaire à la propagation du virus. Une application technologique actuellement en évaluation est le développement d’un nouveau type de vaccin nanovésiculaire à mise au point rapide pour maîtriser de nouvelles pandémies virales.

Mots Clefs

Exosomes, tris des protéines, endocytose, trafic vésiculaire, toxines, translocation membranaire, sécrétion, Sida P.-S.